نوع همکاری : مجری
کارفرما : دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
سال طرح : 1398
مشاهده سایر طرح های جعفر آقاجاني
DNA ژیراز باکتریایی ، یک نوع توپوایزومراز DNA نوع II که در همه باکتری ها یافت می شود ، یک هدف اثبات شده برای درمان ضد باکتری است. این ماده در کلیه باکتریها به جز یوکاریوتهای بالاتر نقش اساسی دارد و آن را به عنوان یک هدف درمانی مطلوب و پایدار برای رشد عوامل ضد باکتری جدید در نظر می گیرند. با این حال ، مقاومت به سرعت در حال ظهور در برابر داروهای هدفمند ژیراز مانند فلوروکینولون های گسترده نشان می دهد که نیاز به تولید ترکیبات جدید هدفمند با مکانیسم های جدید علیه این آنزیم وجود دارد. در اینجا ، سعی شده است مولکول های دارویی جدید برای مهار DNA ژیراز در مایکوباکتریوم سیمیایی از طریق روش های سیلیکو استفاده می شود ، شناسایی شود. جستجو برای ساختارهای مشابه محصول طبیعی مهار کننده ژیراز با استفاده از برای غربالگری پایگاه داده ZINC انجام شد. در مجموع 9383 ترکیب دریافت شده برای انتخاب ترکیبات با میل بالا با اتصال مولکولی و سپس بررسی قابلیت دارو با توجه به قانون لیپینسکی ، فعالیت بیولوژیکی و ویژگی های فیزیولوژیکی غربالگری شد. در میان بازدیدهایی که در ابتدا شناسایی شد ، پنج مولکول شناسایی شدند که به هم پیوسته اند ، از نظر منطقی به هم پیوند خورده اند و از قانون لیپینسکی پیروی می کنند. بر اساس یافته های سیلیکو ، پنج ترکیب با ساختارهای شیمیایی متفاوت از مهارکننده های ژیراز که قبلاً شناسایی شده بودند ، به عنوان کاندیداهای بالقوه برای درمان سویه های مقاوم به فلوروکینولون پیشنهاد شدند و مستلزم بررسی بیشتر هستند.